三个闭环 而非一个
计算 · 实验 · 临床
三个相互增益的闭环
真正的药物设计不止一个闭环——而其中最宝贵的输入,是患者与临床数据。① 计算闭环依据我们已知的一切——患者与临床数据、已知的生物学与结构、专利与自由实施权(FTO)、药物化学家的专业判断,以及各类预测模型——生成并评估候选分子,经过多轮快速、低成本的迭代,在合成之前收敛为一小组候选。② 湿实验闭环随之接手——合成、体外实验、ADMET 与体内实验,皆为实际的实验环节——所得结果反过来校准计算模型,于是每一轮计算愈发精准,每一轮实验愈发精简。③ 临床闭环则贯穿两者之外:患者与临床数据指引靶点的选择、验证作用机制,并不断反馈,使整个体系在“该做什么”上愈发精准。
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合成之前
我们权衡所有关键因素
而不止于是否有效
多数候选药物折戟于后期,而其中的问题本应在早期便被发现。我们从一开始,便将这些因素纳入统一的权衡。
作用于正确的靶点
仅作用于应当作用之处,不波及其余。
具备成药性
稳定、可递送、可生产,而不止于在培养皿中有效。
新颖且产权清晰
区别于既有分子,并具备明确的开发自由度。
忠实于真实的生物学
立足于每个靶点在体内的真实行为。
多维度综合权衡
活性、安全性与可合成性一并考量,这才是真实的取舍。
经得起实验验证
最终以实验为准,而非模型。